肝硬化多由病毒性肝炎、酒精性肝病等发展而来。肝硬化一旦形成,常常导致门脉高压征,持续性门脉高压又导致侧枝循环的建立和开放,即血液迂回到食道下段静脉使之怒张,如进食时不注意,往往可使血管损伤破裂,发生上消化道大出血。近年来,临床上对肝硬化患者,特别是合并门脉高压者,给予药物来进行降压治疗,使肝硬化消化道大出血的发生率大大降低,基本上消灭了肝硬化因上消化道大出血的而导致的死亡。
β受体阻滞剂
以普洛萘尔(即心得安)应用最多。此药药价低廉,服用方便。它主要是通过阻断β1受体使心脏输出量减少,阻断β2受体引起的血管收缩,结果使内脏血流减少,门脉血流量减少,门脉压力降低。此药还能选择性地减少侧枝循环的血流量。有人研究发现,心得安可使门静脉和胃左静脉(主要供应食管静脉的血液)的血流量、血流速减少20%~30%。此药对肝硬化病人宜早期应用。
钙拮抗剂
主要有硝苯吡啶、维拉帕米、氟桂嗪、汉防己甲素等。这类药能够抑制细胞外液的钙离子流向细胞内,降低细胞内钙离子浓度,影响血管平滑肌的兴奋-收缩偶联,使平滑肌松弛,从而降低门静脉压力。硝苯吡啶即心痛定片,药价低廉,副作用很少,适合长期服用,对合并有高血压、冠心病患者更为适合。氟桂嗪(西比灵)也是临床常用的钙拮抗剂,每天口服一次即可,十分方便。据研究,肝硬化门脉高压患者舌下含硝苯吡啶15分钟,其压力即可明显下降。这类药的降压效果明显高于心得安,可有效预防肝硬化食道曲张静脉破裂引起的大出血。另据研究,钙拮抗剂(特别是汉防己甲素)可明显地抑制肝脏纤维化,而肝硬化就是肝脏纤维化的进一步发展。因此,所有慢性肝炎、早期肝硬化病人,应当尽早服用。
硝酸酯类药
常用的有硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯。这类药是冠心病患者的常用药。肝硬化门脉高压病人舌下含服此类药物,扩张静脉系统的作用较强(包括门静脉),对小动脉亦有一定的舒张作用,可显著地降低门脉压力。且副作用小,疗效肯定,值得推广应用。由于硝酸甘油的作用持续时间短,故多用长效的硝酸异山梨醇酯。
H2受体拮抗剂
主要应用西米替丁口服或静脉点滴,每天0.6克或0.8克。这类药原本是通过抑制H2受体减少胃酸分泌而用于治疗胃溃疡的。但临床实践中发现,它还有降低门脉压的作用,其机理尚未最后阐明。肝硬化门脉高压时,胃内可有小血管瘀血,通过胃酸作用,易发生胃黏膜糜烂、出血。应用西米替丁后,可抑制胃酸分泌,预防出血。
肝硬化病人在选用上述药物时还应注意以下几点:第一,坚持用药,长期用药,不要“三天打鱼、两天晒网”。第二,上述药物可联合应用,但一般不得超过两种药物。第三,这些药物主要是降低门脉高压的,而对肝脏的病变没有作用,不会改善肝脏的蛋白质代谢,所以不能忘记综合治疗。第四,上述药物在肝硬化早期应用效果较好,但在肝硬化晚期也不应放弃应用。